엘앤씨바이오, 메가너브

• 엘앤씨바이오에 대해 투자자에게 의미있는 뉴스는 메가카티

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• 신기술 평가기술 유예는 매우 확률 높은 미래라고 생각하고, 2023. 3분기부터 시작될 메가카티 매출에 관련한 신호에 관심을 기울이고 있지만 현재는 특별한 일 없이 기다리는 상황

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• 메가너브 기사가 나옴. 투자와 주가에 얼마나 의미있는 소식일지 모르겠으나 투자자로서 관심을 가지고 바라봄

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• 특별히 새로운 소식은 없음. 수화타입 신경이식재 메가너브 프라임이 출시되었음. 2023년내 출시되는 신제품으로 홍보했었고, 2023. 8월 출시

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• 말초신경의 재생은 불과 몇 년 사이에 빠른 발전을 보이고 있는 분야

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• 과거 5mm 이하의 짧은 말초신경 손상은 봉합으로 비교적 쉽게 좋은 결과를 보이지만 외상이나 절제술 등 결손이 있는 경우 신경 재생이 쉽지 않았음

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• 표준 치료 방법은 신경 절단부 끝의 신경 외막을 직접 봉합하는 방법. 연부조직이 풍부한 절단 상처에 최선의 치료 방법

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• 일반적으로 8mm 혈관바늘에 6-0 나일론 등 미세봉합용 수술 기구로 신경외막을 직접 봉합

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• 직접 신경봉합이 불가능한 경우 자가신경 이식술이 표준 방법. 일반적으로 5cm 이내의 신경 결손에 의미가 있음

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• 자가신경 이식술의 문제점은 자가 신경채취를 하기 위해 통증과 흉터가 발생한다는 점. 그리고 감각 저하

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• 자가신경 이식의 경우 감각 신경을 운동 신경으로 연결하는데 이 과정에 불일치가 발생함. 감각 신경은 0.2~15mm인데, 운동 신경은 3~20mm. 감각신경과 운동신경은 다른 신경자극 인자를 가지고 구성 슈반세포도 달라, 신경 재생에 부정적 영향을 줌

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• 이때 나오는 게 동종 신경 이식술

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• 동종 신경을 바로 이식할 경우 신경 이식에 따른 면역 항원성 문제가 대두됨. 면역 억제를 막기 위해 면역 억제제를 사용해야 하고 비용도 매우 비싸짐

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• 동종 이식재의 경우 동종 이식에 따른 항원성을 줄이기 위해 일반적으로 냉동 보관, 방사선 조사, 동결 건조 등의 방법을 사용함

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• 면역 억제를 막기 위해 동종 진경에 화학작용(케미컬) 또는 방사선 조사(e-beam) 등을 통해 탈세포화(ADM)한 스캐폴드로 개발한 제품이 탈세포화 신경동종편

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• 탈세포화 신경동종편의 가장 큰 장점은 자가 신경 채취에 따른 통증이 없고 공급에 제한이 없음 (쓰다보니 메가카티와 카티라이프가 떠오르기도 함)

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• 탈세포화 신경동종편의 대표 주자가 엑소젠(Axogen) '아반스(Avance)'. 현재 상용화된 탈세포화 동종 신경이식재는 본 제품이 사실상 유일함

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• 탈세포화 신경동종편의 가장 큰 장점은 기저판, 라마닌, 신경속막관 등 신경 내부 구조물이 보존되어 이상적인 재생 환경을 가지고 있다는 점(ADM의 장점)

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• 아반스는 면역 억제를 막기 위해 냉동보관을 사용함. 영하 40도의 극저온 유통이 필요한 이유. 수술 전 해동시켜서 사용함

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• 엑소젠은 아반스 제품으로 신경이식재 시장을 장악하고 있음

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• 엑소젠은 사실상 아반스 단일 제품을 가진 회사이며, 이 단일 제품으로 2016년부터 매년 22% CAGR로 성장해옴

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• 엑소젠은 미국 내 신경이식 시장의 전체 규모를 2.7B달러(약 3.5조원)으로 보고 있음. 전체 신경이식 시장의 10%는 유방재건 시장

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• 엑소젠은 신경이식 시장을 크게 정해진 시술, 응급시술로 나누고 있는데, 유방재건술은 정해진 시술의 대표적인 시장

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• 전체 시장은 응급시장이 더 커보이지만 (정해진 시술 45%, 응급시술 55%), 성장하는 시장은 정해진 시술 시장

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• 응급시장은 매년 한 자릿수로 성장하지만, 정해진 시술 시장은 연평균 20% 이상 앞으로 더 성장하는 시장

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• 엑소젠이 가장 많이 타깃하고, 마케팅을 집중하는 분야는 유방 재건

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• 엑소젠은 아반스 신경이식재에 관한 대규모 연구를 2008. 11월부터 2025. 12월까지 무려 18년에 걸쳐 진행 중임

https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01526681

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• 워낙 긴 기간에 걸친 대규모 연구여서 중간 연구 결과가 연구 논문 등으로 계속 보고가 되고 있으며, 대체적으로 임상시험 참가자의 대부분(85% 이상)이 의미있는 운동 능력 회복과 신경 회복을 보여줌

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• 물론 아반스에 대한 임상결과이며 아반스는 글로벌 신경이식 시장을 장악하는 제품임

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• 그러나 엘앤씨바이오 메가너브를 생각해보면, 메가너브 역시 아반스와 같은 탈세포화 신경동종편

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• 아반스의 우수한 성과가 나쁠게 없음. 메가너브는 아반스를 넘어서는 제품이 아니라 아반스와 비슷한 성능을 보여주지만 더 싸고, 더 사용하기 편한 제품이라는 포지셔닝이 현실적임

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• 사실상 메가덤, 알로덤과의 관계도 비슷함

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• 메가너브는 냉동처리를 하지 않아 상온 보관이 가능하고(e-beam 처리를 한 것으로 추정됨), 따라서 별도 해동 절차 없이 바로 사용이 가능하며, 무엇보다 아반스 보다 40% 저렴한 제품

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• 알로덤이 메가덤보다 우수한 특성이 있다는 연구가 일부 있었음에도(시술 후 콜라겐 밀도, 염증 반응 등 미세한 차이), 메가덤은 알로덤에 준하는 성능과 알로덤보다 싼 가격, 사용 편의성으로 대한민국 시장을 완전히 장악한 역사가 있음

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• 자료를 찾다보니 탈세포화 신경동종편이 아닌 신경도관(conduits) 제품 개발이 눈에 보임

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• 신경도관은 생합성 또는 합성 원통 구조물로 이식편을 이용한 수복이 불가능할 때 재생되는 축삭이 제대로 위치를 잡고 자라나도록 안내하는 역할

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• PGA 합성 또는 동물에서 추출한 콜라겐을 사용함. 콜라겐은 생분해 기간은 8개월~48개월로 신경 압박을 일으킬 가능성이 있다는 연구가 있음. 신경도관 연구는 여러 회사에서 이뤄짐(뉴라젠, 뉴로튜브, 액소가드, 뉴로락, 살루터널 등등 여러 제품)

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• 아직까지 임상으로 보여준 결과는 탈세포화 신경동종편이 신경도관에 비해 훨씬 우수한 신경재생을 임상으로 보여줌. 현재까지 보여준 데이터는 탈세포화 신경동종편(allograft)가 신경도관(conduit)에 비해 압도적으로 우수한 임상 결과

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• 신경재생에 관한 최근 연구 트렌드 중엔 줄기세포 연구도 있음

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• 재생의학에서 줄기세포 연구는 항상 다뤄지는 주체. 신경재생에서도 줄기 세포를 투여한 경우 재생을 촉진한다는 연구 결과들이 있음

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• 다만 현재는 신경 재생을 위해 줄기 세포를 어떻게 전달할 것인지 조차(신경 봉합부에 직접 투여할지, 신경 도관에 흘려보낼지, 전신 투여할지 아이디어가 난무) 연구단계에서 정립되지 않은 극초기 연구 단계

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• 쓰다보니 기시감

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• 이론적으로 줄기세포 치료가 좋다는데 임상으로 활용하기 어려운 단계. 콜라겐을 활용한 제품보다 탈세포화된 ADM을 활용하는 치료가 임상적으로 더 우수함. 그래서 실제 돈을 벌고 있는 제품은 탈세포화된 동종편. 엘앤씨바이오는 탈세포화된 동종편을 더 싸고, 더 사용하기 쉽게 제작하려함

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• 미래는 모르겠음. 메가카티 빨리 출시되었으면 함