아밀린 유사체 비만 치료제

• 아밀린: 췌장 베타세포(β-cell)에서 인슐린과 함께 분비되는 펩타이드 호르몬 (아미노산 37개로 구성된 작은 단백질)

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• 아밀린은 인슐린과 함께 혈당 조절의 보완적 역할 수행

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1. 1. 위 배출 지연: 음식물이 천천히 소화되어 급격한 혈당 상승 막음

   2. 식욕 역제: 뇌 시상하부에 작용해 포만감 유도

   3. 글루카곤 분비 억제: 식후 불필요한 포도당 방출 줄임

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• 아밀린이 과잉 축적될 경우 췌장에 아밀로이드 침착을 유발해 제2형 당뇨병 진행 상관 관계

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• 제2형 당뇨병에서 췌장 베타세포는 인슐린과 함께 아말린을 과다 분비하고 이 과정에서 IDE 등 여러 요인으로 단백질 분해효소가 처리할 수 있는 양을 초과하면, 아말린이 제대로 분해되지 않고 쌓임

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• 축적된 아말린은 서로 뭉쳐서 아밀로이드 덩어리를 만들고, 아밀로이드 섬유 덩어리가 췌장 베타세포에 독성을 가함

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• 이 과정이 복합적으로 작용하며 췌장 베타세포가 점점 사멸하고, 제2형 당뇨병 진행 가속

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• 프라밀린타이드(Pramlintide, 아밀린 유사체): 아밀린 합성 유사체로 당뇨병 환자의 혈당 조절 보조제로 사용(식후 혈당을 억제하고, 체중 감소 효과)

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• 프라밀린타이드(아말린 유사체)는 아말린 단백질을 잘 뭉치게 하는 핵심 아미노산 구간을 교해서 아밀로이드 덩어리를 만들어지지 않게 함

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• 프라밀린타이드가 2005년 인슐린 보조제로 미국 FDA 승인을 받은 기전: 위 배출 지연과 글루카곤 억제, 식욕 억제를 통해 혈당 변동성이 감소하고 결과적으로 체중 감량

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• 하지만 프라밀린타이드는 인슐린 보조제로 효과가 있었으나, 체중 감량 효과는 제한적

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• 매일 여러번 주사해야하는 불편함도 커서 상업적 성공은 하지 못했음

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• 그리고 20년이 지난 상황에서 차세대 아밀린 유사체 개발 추이가 주목할만 하다는 유진투자증권 권해순 애널리스트 관점

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• 상업적 성공을 거두지 못한 프라밀린타이드에 비해 카그릴린타이드. 아미크레틴 등 2세대 아밀린 유사체는 비만 치료에 특화한 설계로 GLP-1과 병용할 경우 강력한 체중 감량 효과에 더해 근육 보존 효과를 임상으로 보여주며 빅파마들이 경쟁적으로 개발 중

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• 아밀린은 식욕을 직접 억제하는 방식으로 작용하기 때문에, 기존 GLP-1 치료제가 가진 구토, 설사 등의 위장관 문제와 근육 손실 등을 보완할 수 있음

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• GLP-1 대비 아밀린 기반 치료제의 특성

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1. 1. 기전 차별성: GLP-1은 위장관을 자극해서 음식 배출을 늦추지만, 아밀린은 뇌의 식욕 중추에 직접 작용해 포만감 유도 (위장 자극이 적어 내약성 우수)

   2. 체중 감량 패턴: GLP-1은 지방과 근육이 함께 빠지며 근손실이 일어나지만, 아밀린은 지방 위주 체중 감소로 근손실 적음(질적으로 우수한 체중 감량)

   3. 개발 트렌드: 단독 용법보다 GLP-1 병용 요법으로 효과 극대화, 주사형에서 경구형 제재로 진화 중

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• 앞으로 GLP-1 단독 용법에서 GLP-1 + 아밀린 병용 혹은 아밀린 단독 혹은 경구 제형으로 비만 치료제의 트랜드가 변화할 수 있다는 관점

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• 유의미한 산업계 흐름은 크게 3개로 구분할 수 있음

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1. 1. 빅파마: 노보노디스크(카그리세마, 아미크레틴), 일라이릴리(엘로랄린타이드), 로슈(페트렐린타이드)

   2. 바이오텍: 맷세라(아밀린 기반 월1회 장기지속형 주사제), GLP-1 병용요법으로 체중 감량 효과

   3. 경구용 아밀린 약물: 노보노디스크(아미크레틴 경구 제형), 스트럭처 테라퓨틱스

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• 2026년 노보노디스크(카그리세마, 경구형 세마글루타이드), 일라이릴리 저분자 경구약(오포글리프론) 출시 예정

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• 2026년 카그리세마 상업화 전망

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• 2028년엔 아미크레틴 상업화 추정

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• 2025. 6월 공개한 멧세라 MET-233i 비만 임상1상 탑라인 데이터

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• 5회 투약 후 위약 대비 최대 8.4% 평균 체중 감소

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• 9/17 EASD 학회에서 MET-233i 24주 데이터 나올 예

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• 1줄 핵심정리: GLP-1 단독 트랜드에서 아밀린 병용 시대가 다가오고 있음